ＡＱＰノックアウトのマウスとヒトの表現型
|
ＡＱＰ0 白内障 白内障 ＡＱＰ1 知覚障害、脂肪吸収不全症 正常、軽度の尿濃縮力低下 軽度の尿濃縮力低下 ＡＱＰ2 致命的な尿崩症 致命的ではない尿崩症 ＡＱＰ3 尿濃縮力低下、乾燥肌 正常？ ＡＱＰ4 軽度の尿濃縮力低下 不明 視覚、聴覚、嗅覚障害 脳浮腫の減少 ＡＱＰ5 口渇、角膜菲薄化、低発汗 不明 ＡＱＰ6 正常？ 不明 ＡＱＰ7 軽度の肥満 正常 ランゲルハンス島細胞の縮小 尿中へのグリセリン消費 グリセリン輸送の低下 ＡＱＰ8 正常、精巣の肥大 不明 ＡＱＰ9 正常、肝臓でのグリセリン吸収低下 不明 ＡＱＰ10 正常、偽遺伝子 不明 ＡＱＰ11 致命的なのう胞腎 不明 ＡＱＰ12 膵炎重症化 不明
|
|
|
  
研究テーマ①「アクアポリン研究の臨床応用：薬剤によるアクアポリンの制御」 １． 癌細胞のアクアポリン発現による修飾：増殖、運動、血管新生 ２． 脂肪細胞におけるアクアポリンの制御：グリセリン代謝と肥満 ３． 皮膚の保湿、再生、発癌でのアクアポリンの薬剤による制御 ４． 動脈硬化での血管内皮のアクアポリンの制御 ５． 白血病細胞アクアポリンの役割：砒素、抗癌剤のとりこみ ６． 唾液分泌アクアポリンの薬剤による制御 ７． 薬剤性腎傷害、肝障害時のアクアポリンの関与： ８． アクアポリン１１欠損マウス（多発性のう胞腎）の病態解析 アクアポリン11を生まれつき欠損しているマウス（ノックアウトマウス）は、発育が遅れ、多嚢胞腎を発症し、腎不全で生後一か月で死ぬ。。発症機構に小胞体ストレスによるアポトーシス、オートファジー、ＰＣ－１の細胞膜への発現障害がある。脳の血管内皮や脈絡叢に発現しており、脳浮腫に関与している可能性がある。
集合管培養細胞を使ってAQP2の発現を刺激するホルモン・薬物をスクリーニングする 尿エキソソームのAQP2の生理的役割の解明 AQP2阻害薬のスクリーニング：ヒトAQP2蛋白を大腸菌に発現させ、リポゾームに組み込んで水透過性を測定 ③尿エキソソームのプロテオーム解析と生理的・病理的役割の解明 ④脳梗塞モデルの脳浮腫へのアクアポリンの関与と新規治療法の開発。 明治薬科大学ホームページへ |
